慢性肾脏病是人类健康的严重负担，而蛋白尿是慢性肾脏病的核心表现之一。大量蛋白尿（>3.5g/24h）往往引起肾病综合征（NS），可引发严重全身感染、致死性血栓栓塞、急性肾损伤以及代谢紊乱，严重影响患者长期预后，并可导致慢性肾脏病进展为终末期肾病，患者需要进行肾脏替代治疗（透析和肾移植）以维持生命。原发性膜性肾病（PMN）是一种自身免疫性肾小球疾病，主要临床表现为蛋白尿，是引起成人肾病综合征（NS）最常见的原因。阐明PMN的发病机制和信号通路，对这一肾脏常见疾病的诊断和治疗具有重要意义。

近日，国际知名学术期刊Advanced Science（《尖端科学》，中科院1区top期刊，影响因子15.1）在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科牟姗研究组与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）陈洛南研究组联合的最新合作研究成果Podocyte Pathogenic Bone Morphogenetic Protein-2 Pathway and Immune Cell Behaviors in Primary Membranous Nephropathy。

该项研究建立了目前为止全球最大规模的原发性膜性肾病（PMN）单细胞转录组数据库，发现了PMN患者肾脏足细胞中骨形态发生蛋白2（BMP2）通路激活，导致肾小球基底膜（GBM）增厚这一特征性病理改变。此外，该研究还揭示了PMN肾脏中的免疫细胞独特的生物学改变，包括巨噬细胞浸润增加、多种功能激活，记忆B细胞和浆细胞活化等。

上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科蔡安祥博士、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟祎玮博士、仁济医院肾脏科周航博士为该论文共同第一作者。仁济医院肾脏科主任医师牟姗教授与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈洛南教授为该论文共同通讯作者。

该研究得到了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心童明汉教授的大力支持和帮助，也得到了上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科和泌尿科的大力支持。该工作得到国家自然科学基金、上海市以及中国科学院的基金支持。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202404151