胆汁淤积是导致新生儿病理性黄疸的最常见原因。据国外文献报道，婴儿胆汁淤积的发生率为1/2500～1/5000；我国缺乏相应的流行病学资料，但研究者普遍认为其发生率明显高于西方国家。

胆汁淤积是原本应该通过胆道系统排入肠道的胆红素、胆汁酸等物质蓄积在体内所致，临床表现为黄疸、胆红素或（和）胆汁酸升高。胆汁淤积性肝病是以ALP（碱性磷酸酶）或GGT（γ-谷氨酰转肽酶）升高为主的肝损伤，最终可发展为胆汁淤积症。

在儿童肝病中，婴儿期胆汁淤积症是导致患儿需要肝移植，甚至死亡的主要疾病。遗传因素是引起婴儿期胆汁淤积症的重要原因，也是成人期肝病不可忽视的重要原因。

在婴儿胆汁淤积症的病因中，胆道闭锁约占1/3，存在明确基因缺陷的约占1/3，不明原因的约占1/3；根据是否伴有血GGT升高，胆汁淤积症又分为低GGT型和高GGT型，低GGT型几乎都存在基因缺陷，高GGT型中也有部分由遗传因素引起；遗传性胆汁淤积症多为单基因遗传病，致病基因数量众多、功能复杂，涉及胆固醇和胆汁酸合成、转运、代谢等多个方面，明确致病基因后的个性化管理可以显著改善患者预后。

随着分子生物学的发展，越来越多的遗传性胆汁淤积症及其相关基因缺陷被发现和认识。自2003年开始，王建设教授团队即开展已知遗传性胆汁淤积症的诊断和治疗，在国内率先诊断并报道了一系列遗传性胆汁淤积症。在此基础上，他们还聚焦发现新致病基因的研究，在国际上首先报道了一些疾病新表型，使我国婴儿期胆汁淤积症的诊断和治疗达到国际先进水平。

2007年，王建设教授团队在国内首先报道Alagille综合征病例系列，并提示Alagille综合征是我国婴儿期慢性胆汁淤积症的重要原因。2012年，他们又在国内首先报道针对Alagille综合征病例JAG1基因的检测，并对其基因突变谱和特征进行了分析。2014年，该团队在国内首次报道了2例ARC综合征（关节挛缩-肾功能损害-胆汁淤积综合征）。

进行性家族性肝内胆汁淤积症（FPIC）是一组常染色体隐性遗传病，根据致病基因的不同，目前分为1～6型。其中，ATP8B1基因缺陷引起的PFIC 1型和ABCB11基因缺陷引起的PFIC 2型约占2/3。2010年，王建设教授团队通过检测ATP8B1基因，在国内首次确诊并报道PFIC 1型病例系列，并与PFIC 2型进行比较，发现肝脏组织学检查对鉴别诊断很有帮助。同年，该团队在国内首次报道PFIC 2型病例系列，并指出ABCB11基因变异在中国患儿中发挥重要作用，且基因变异类型多样，基因突变谱和其他地区不同。2012年，该团队在国内首次确诊并报道3例PFIC 3型患者。2017年，王建设教授团队鉴定了MYO5B基因缺陷引起的低GGT胆汁淤积症谱系，被国际公认为PFIC 6型。其后，该团队又在国际上首次发现了USP53缺陷病。他们从百余例遗传性低GGT胆汁淤积症病例中，筛选出44例遗传学病因不明的患儿，进行“全外显子组”测序，最终发现5个患儿存在USP53基因纯合或复合杂合“双突变”现象。这5名患儿的父母没有胆汁淤积症，但各携带了1个突变基因，并遗传给了患儿；患儿的其他健康兄弟姐妹只携带1个或没有携带该突变基因。在随后的临床工作中，该团队又陆续确诊了2例USP53缺陷病患儿。

王建设教授团队的研究大大提高了对遗传性胆汁淤积症的认识，有助于儿童各种类型胆汁淤积症的早期发现、早期诊断和早期治疗。十几年来，他们诊治了几千例胆汁淤积症患儿。

虽然部分胆汁淤积症没有很好的治疗方法，但是明确诊断仍然意义重大，可以为患儿的治疗和患儿家庭的再生育指引方向。

首先，不同基因缺陷所致的胆汁淤积症的特点不同，治疗方法也不同。比如：胆汁酸合成缺陷患儿使用鹅去氧胆酸治疗既简单又有效，王建设教授团队于2011年确诊并报道了国内首例胆汁酸合成缺陷1型患儿，2012年在国内首先报道了2例胆汁酸合成缺陷2型患儿，采用鹅去氧胆酸治疗后，患儿的临床症状完全缓解，获得长期无病生存；该团队在国际上首次报道FPIC 1型患儿可伴有甲状腺功能减退，提示应评估患儿甲状腺功能，并给予针对性治疗；Citrin蛋白缺陷（SLC25A13基因突变引起）导致的新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）是一种自限性疾病，通过饮食控制（如去乳糖饮食、补充富含中链脂肪酸食品和脂溶性维生素等）及对症治疗，多数患儿的症状可在1岁内消失；等等。

其次，终末期遗传性胆汁淤积症患儿接受肝移植手术以后，疗效差异很大，而明确病因有助于预测肝移植的效果。比如：PFIC 2型患儿无肝外长期病变，且肝癌发生率高，肝移植效果好；PFIC 1型患儿常伴有肝外表现，肝移植后并不能改善肝外病变，且患儿常发生胆汁性腹泻（肠道不耐受），移植的肝脏很快会发生脂肪肝，若能在肝移植后进行胆汁转流术，则有助于预防或减轻腹泻。

此外，明确诊断对生育过遗传性胆汁淤积症患儿的家庭而言，也十分重要。若患儿父母有再生育计划，可借助产前诊断、第三代试管婴儿等技术，避免“重蹈覆辙”，生育一个健康的孩子。

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