麻醉药物广泛应用于外科手术或相关临床检查，然而长久以来麻醉药物对患者脑功能和肿瘤复发转移的影响一直存在争议。上海市第十人民医院精神心理科主任、同济大学医学院麻醉与脑功能研究所常务副所长申远教授与美国哈佛大学麻省总院老年麻醉实验室主任谢仲淙教授的合作团队，历经两年的探索研究，通过一系列体内、体外实验，从分子、蛋白、组织等多层面证实，常用静脉麻醉药丙泊酚(propofol)或使肿瘤侵袭/转移增加。相关论文于2021年7月15日在《先进科学》（Advanced Science，IF：16.08）在线发表，该发现对于麻醉学、肿瘤学和外科学等领域均具有非常重要的临床意义。

该团队近年来一直致力于探索麻醉药与老年性痴呆（ AD）神经病理机制以及肿瘤发生、发展之间的关联。在前期细胞毒理的实验中，研究人员观察到临床广泛使用的静脉麻醉药丙泊酚可使肿瘤细胞对血管内皮的黏附能力显著增高。循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells ，CTCs)被认为是手术后肿瘤转移复发的主要因素，而循环肿瘤细胞和血管内皮细胞的黏附可以促使肿瘤细胞突破血管侵袭到组织中。

研究人员以结肠癌细胞为主要研究对象，通过对小鼠尾静脉注射结肠癌细胞的同时注射丙泊酚进行建模，模拟临床围术期中丙泊酚与血管内循环肿瘤细胞接触的过程。结果证实，丙泊酚有可能增加结肠癌细胞的侵袭转移潜能，造成肺部远处转移（见图1）。

丙泊酚是一种γ-氨基丁酸 ( GABA ) A受体（GABAAR）激动剂。那么，丙泊酚促进结直肠癌肺转移的作用是否是通过激动GABAAR实现的呢？研究团队紧接着使用另一种GABAAR特异性激动剂Muscimol体外预处理肿瘤细胞后再注射入体内，同样也在小鼠肺部也发现了肿瘤转移灶的增加，初步锁定了GABAAR在其中的作用。

研究人员据此进一步锁定了研发抗癌药物的重要靶标、同时也是介导细胞黏附的重要原癌基因——Src激酶。同时，研究人员通过体内试验进一步证实Src的选择性抑制剂蛋白磷酸化酶2 (protein phosphatase 2，PP2)可使丙泊酚或GABAAR激动剂muscimol造成的体外预处理的结肠癌肺细胞在小鼠肺部的转移结节明显减少。

综上所述，该研究通过一系列体内、体外实验，从分子、蛋白、组织等多层面证实，丙泊酚可能通过调节GABAAR/TRIM21/Src信号通路促进肿瘤细胞在肺部的转移（见图3）。该发现对于麻醉学、肿瘤学和外科学等领域均具有非常重要的临床意义。

与此同时，研究团队也表示，尽管建立了不同剂量标准丙泊酚诱导下的细胞和动物模型，依然无法完全模拟临床麻醉手术过程，尤其是缺乏不使用麻醉药物做对照组的肿瘤切除小鼠模型，即肿瘤自发转移模型。因此，研究者们特别强调本研究的发现并不代表临床上使用丙泊酚一定会导致患者的肿瘤复发转移增加。该研究旨在唤起研究领域的同行们的共同关注，以促进临床环境中对麻醉与肿瘤转移相关性的更多研究。

论文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202102079