近日，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科薛蔚教授与上海交通大学生物医学工程学院张春富教授合作，通过四氧化三铁（Fe3O4）纳米颗粒的温热应激调控肿瘤代谢，诱导前列腺癌细胞发生铁死亡，并发现操纵其不同死亡方式转换的关键因子ACSBG1，该发现有望为前列腺癌治疗提供新途径。相关成果发表于《美国化学学会-纳米》杂志（IF=14.588）。

近年来，我国前列腺癌发病率呈快速上升趋势。在初诊患者中，有一半以上为局部进展性和转移性肿瘤，而这些患者将很快进展为去势抵抗性前列腺癌，治疗十分棘手。

近年来，诱导肿瘤细胞发生铁死亡成为抗肿瘤治疗的新策略。然而，铁死亡诱导涉及一系列复杂的代谢和调节，而这些过程对维持正常细胞的稳态和生理功能同样重要。因此，当以静脉给药方式使用铁死亡诱导剂时，会无差别地攻击全身细胞，副作用大。

四氧化三铁纳米颗粒一方面可释放铁离子参与诱导铁死亡，另一方面在激光照射下可产生热效应。为此，研究人员通过激光照射肿瘤部位，以四氧化三铁纳米颗粒产生的45℃温热触发特定的代谢重编程，可使肿瘤得到有效治疗，同时避免了对正常组织的损伤。更重要的是，研究人员们发现了关键调控因子ACSBG1，为热诱导铁死亡提供了启示和实用策略。

       同时，研究人员还验证了不同施热方式能达到同样的肿瘤抑制效果，提示磁疗、超声等热疗方式也可能触发铁死亡的治疗策略，大大提高了其临床实用性和可行性。此外，该方法在肾癌及乳腺癌细胞系上的试验也获得成功，有望为肿瘤治疗提供新思路。

值得一提的是，这项研究是仁济医院泌尿科和交大生物医学工程学院通过医工交叉合作，发挥双方各自的强项，联合应用纳米技术和分子生物学技术，为下一步的深入合作及临床转化打下了坚实的基础。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.1c00380

（仁济医院供稿）