你知道吗?肿瘤的发生和发展与肿瘤干细胞密切相关

仁济医院袁蕙芸  发布于:2019年4月9日 15:07 

 

2019年4月9日,由上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室、上海交通大学医学院附属仁济医院Med X-仁济临床干细胞研究中心,上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科共同主办的“干细胞与癌症研究前沿国际会议”和“新型精准医疗癌症模型和个性化治疗研究进展”研讨会在沪举行,大会邀请了来自荷兰、美国、英国、法国和中国等20余位世界干细胞领域学术大咖共聚上海,探讨干细胞和癌症研究领域前沿问题。

据大会主席、仁济医院干细胞中心主任高维强教授介绍,肿瘤的发生和发展与肿瘤干细胞密切相关。干细胞中心的各研究团队与仁济医院神经内科、消化科等各个临床科室广泛合作,利用完善的生物样本库资源和临床优势开展的系列研究,研究成果引起国内外同行关注。

大会主席、仁济医院泌尿外科科主任薛蔚教授介绍,前列腺癌是严重威胁男性健康的常见恶性肿瘤,近年来我国前列腺癌的发病率和病死率均呈增长趋势,新确诊患者的晚期比例显著高于欧美发达国家,预后较差。同时,肿瘤耐药也是亟待解决的难题。作为国内最早开展前列腺癌根治术和国内最早建立前列腺癌临床信息数据库和生物样本库单位之一,仁济医院干细胞研究中心与泌尿科医生联合组成的研究团队已收集、保存激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌患者2500余例、生物样本3万余份,研究取得较大进展。

研究团队合作发现了前列腺上皮组织整合新机制,通过对上市药物库进行高通量筛选,发现了治疗口疮性溃疡的抗炎药物氨来占诺可用于治疗转移性前列腺癌。

研究团队通过观察和分析前列腺组织干细胞的分裂模式,首次发现小鼠前列腺上皮基底细胞和腔细胞具有两种不同的分裂模式,基底细胞可进行对称和不对称两种分裂,对称分裂产生的两个子代细胞都为基底细胞,而不对称分裂则生成一个基底细胞和一个分化的细胞;而在小鼠前列腺肿瘤发生过程中,转化后的腔细胞进行对称分裂,并可不依赖基底细胞而独立诱发肿瘤,基底细胞则需要经过不对称分裂后产生的腔细胞的扩增,进而诱发肿瘤。该发现为研究前列腺细胞的谱系发生及肿瘤干细胞起源提供了重要的细胞生物学证据。

研究团队还发现,在小鼠前列腺肿瘤发生过程中,抑癌基因PTEN的缺失可阻碍腔细胞极性建立并导致腔细胞分裂轴紊乱,进而破坏上皮腔结构的形成;证明基底细胞具有产生腔细胞的潜能,转化后的基底细胞可进一步生成腔细胞,并可作为肿瘤干细胞并诱发前列腺肿瘤。这些研究有望为进一步发现前列腺癌的起源细胞,为提高我国前列腺癌的诊疗水平作贡献。

据悉,仁济医院MedX干细胞研究中心成立于2010年,致力于干细胞发育和组织修复、肿瘤干细胞与肿瘤发生发展研究,在干细胞分裂模式、干细胞干性维持、组织干细胞的异质性分析、组织干细胞作为癌起源细胞的能力验证、肿瘤干细胞和上皮间质转化、免疫与肿瘤等多个领域取得可喜成绩。目前,该中心有两个项目入选国家科技部重点研发计划项目干细胞专项。上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室成立于1985年,是科技部成立的第一个研究癌症的国家重点实验室,致力于基于系统肿瘤学概念的所有癌症研究领域的研究,包括分子、细胞和免疫肿瘤学、肿瘤干细胞和肿瘤微环境,以及癌症流行病学和癌症转化医学。